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细胞疗法

细胞免疫疗法发展历程

严格来说，细胞免疫疗法始于美国。在19世纪90年代，美国纽约市的外科医生威廉·科莱（WilliamColey）开始向癌症患者体内注射活的链球菌来治疗肿瘤，其中两名患者因感染死亡。随后，他将注射物改为死细菌，最终成功治疗了超过1000名患者。科莱终其一生用细菌过滤物所进行的临床试验，是第一个将这种方法运用在实际治疗中的人。用这种方法，许多病人成功战胜了癌症。

但是随着放疗、化疗以及手术等治疗方法的出现，其明确的治疗原理和治疗效果，相比科莱毒素治疗法缺少理论支持和极易引起感染发生，很快退出了历史舞台。

直到20世纪60年代，澳大利亚微生物学家弗兰克·麦克法兰·伯内特（FrankMacfarlaneBurnet）等人提出“肿瘤免疫监视学说”并随后被实验证实，该理论认为免疫系统具有完备的监视功能，能区分“自己”和“非己”成分，肿瘤中存在肿瘤抗原，能够被淋巴细胞视为“非己”而清除,这就表明了肿瘤免疫治疗的合理性。

1973年，加拿大生物学家拉尔夫·斯坦曼（RalphSteinman）发现了DC细胞(树突状细胞)，这个细胞被证实可以跟踪和识别人体内的任何部位的癌细胞，接着就发现了免疫系统抑制肿瘤的机理，即DC细胞发现癌细胞后激活免疫反应，引发T细胞对癌细胞的剿灭。

细胞疗法

20世纪80年代，又出现了使用干扰素类的细胞因子疗法。细胞因子是免疫细胞之间进行联系的信息传达物质，可促进免疫细胞的活化和增殖。但是，要达到能增强免疫力的程度，需要投放相当数量的细胞因子，但是大量的细胞因子反而容易产生严重的副作用。细胞免疫疗法的研究在一阵狂喜之后，却没有取得实质性的治疗效果。但是令人欣慰的是，细胞因子治疗已经被应用于某些局部实体肿瘤的治疗。

随后，这个时代还有的研究人员从患者体内提取淋巴细胞，在体外大量培养并活化后回注体内的LAK疗法、活化NK细胞疗法，这是人类第一次使用免疫细胞进行治疗，也是细胞免疫疗法第一次被正式命名。活化NK细胞疗法的效果已被临床证明其卓越的效果，至今还在使用。

自此以后，免疫疗法，特别是细胞免疫疗法治疗肿瘤开始进入快车道，其在肿瘤治疗领域的地位也逐渐增高。2000年美国“国际肿瘤生物/免疫治疗及基因治疗”年会总结报告中就指出：“生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的时代”。

在细胞免疫治疗领域，吹响21世纪号角的恐怕要属树突细胞的应用了。2011年的诺贝尔生理或医学奖共同授予了三位在免疫学领域的科学家，分别表彰布鲁斯·博伊特勒(BruceBeutler）和朱尔斯·霍夫曼（JulesHoffmann）在“先天免疫激活方面的发现”和拉尔夫·斯坦曼（RalphSteinman）在“树枝状细胞及其在获得性免疫中作用的发现”，他们的研究为更深入探寻肿瘤与免疫系统相互作用奠定了基础，对癌症的免疫治疗的发展具有重要的意义。

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