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    近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用,使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗,宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。就宫颈癌治疗方案而言,其传统的手术、放疗、化疗虽已日趋成熟,但是对于一些特殊病例尤其是局部晚期宫颈癌患者,治疗疗效并不令人满意。

    宫颈癌治疗新趋势|香港治疗宫颈癌最新靶向药物汇总

    应用最为广泛的顺铂联合化疗的方案,有效率波动于20%30%之间,总生存期小于10个月。由于细胞毒性药物较大的治疗成功率及患者的不良预后,所以目前越来越多的研究集中于宫颈癌的靶向性治疗,分子靶向治疗已经成为宫颈癌未来的发展趋势。

    目前,靶向EGFR的肿瘤治疗药物主要分为两类:EGFR单克隆抗体和小分子化合物酪氨酸激酶拮抗剂。其中单克隆抗体主要包括:曲妥珠单抗(赫赛汀)、西妥昔单抗(Cetuximab);小分子化合物主要包括:吉非替尼(易瑞沙)、伊马替尼(格列卫)、厄洛替尼(特罗凯)等。

    宫颈癌最新靶向药物之EGFR单克隆抗体(曲妥珠单抗)

    曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗,能特异地作用于HER-2受体过度表达的肿瘤细胞。美国FDA批准上市的抗EGFR/鼠嵌合型单克隆抗体,能够特异性地与正常细胞和肿瘤细胞膜表面EGFR结合,竞争性抑制EGFTGF-α等配体与EGFR的结合。

    Bellone等选择了18HER-2/neu表达阳性的宫颈癌细胞株,与10例原发早期宫颈癌活检组织及2例复发位点组织建立的原代细胞系,检测原代细胞系对Herceptin介导的抗体依赖的细胞毒性及抗增殖作用,发现HER-2/neu阳性的原代细胞系均对Herceptin介导的ADCC高度敏感,细胞增殖被显著抑制,并且在体外实验中Herceptin介导的ADCC能够被低剂量的IL-2增强。

    此外,还发现EGFR-1在原发及复发宫颈癌组织中高表达,其嵌合型单克隆抗体拮抗剂Cetuximab能够抑制复发和转移病例的细胞增殖。

    Meira等研究了西妥昔单抗联合放化疗对于不同EGFR表达水平的宫颈癌细胞的毒性作用。发现西妥昔单抗联合顺铂化疗和放疗,对于宫颈癌A431CaskiC33A细胞(分别为EGFR高、中、低表达)具有很强的细胞毒性。西妥昔单抗能够显著降低A431Cas2kiC33A细胞MAPKAKT的磷酸化水平,并与曲妥珠单抗等其他EGFRHER2MAPK抑制剂具有协同作用。

    宫颈癌最新靶向药物之吉非替尼(易瑞沙)

    另外一种靶向药吉非替尼(易瑞沙),是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物。

    临床试验:早前在一项多中心比较开放的Ⅱ期临床试验中,30例宫颈鳞状细胞癌和腺癌患者接受了吉非替尼的治疗,吉非替尼用药:500mg/d

    试验结果:结果发现其中20%(6)达到疾病稳定(中位时间11115),疾病进展中位时间37d,总的中位生存期107d,这次试验中所有的患者均对吉非替尼良好耐受。

    不良反应:此次试验患者出现最常见的药物相关不良反应为:皮肤及胃肠道毒性。因为吉非替尼单药治疗具有较小的治疗活性,所以仅用于证实对标准治疗耐药的局部复发和转移宫颈癌患者二线或三线治疗药物的选择。

    宫颈癌最新靶向药物

    宫颈癌最新靶向药物之甲磺酸伊马替尼(格列卫)

    甲磺酸伊马替尼(格列卫)是一种能抑制酪氨酸激酶第571号信号转导的抑制剂。

    临床试验:肿瘤化学敏感性分析的临床前I期研究,有16例新鲜分离的宫颈癌肿瘤细胞,分别检测其对8种药物:卡铂、顺铂、拓扑替康、紫杉醇,两种酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和吉非替尼,两种单克隆抗体西妥昔单抗及曲妥珠单抗的化学敏感性。

    研究结果:研究者通过检测所有的16例样本,发现伊马替尼敏感性为6616%(10/15),对FIGO各期肿瘤均有疗效。通过比较其余各种药物的敏感性分别为:西妥昔单抗1215%、吉非替尼6125%、曲妥珠单抗616%、顺铂1313%、卡铂716%、紫杉醇9318%及拓扑替康25%,表明伊马替尼(格列卫)也是治疗宫颈癌的有效手段之一。

    宫颈癌最新靶向药物之厄洛替尼(特罗凯)

    相信大多肿瘤患者对于特罗凯并不陌生,特罗凯是一种高效特异的HER-1/EGFR-TK抑制剂,属小分子化合物。肿瘤细胞很容易对多种细胞毒性药物联合化疗产生抵抗性,但同时随着HER-1/EGFR表达增加,肿瘤细胞生存对HER-1/EGFR信号转导通路的依赖性亦增强。

    研究人员将特罗凯作用于顺铂耐药的宫颈癌细胞株ME180,证实特罗凯抗肿瘤活性增强,可以作为先期多药联合治疗耐药肿瘤的二线或三线治疗的选择。

    为了研究特罗凯联合标准放化疗对于宫颈癌治疗的最大耐受剂量及相关毒性反应,研究人员进行了Ⅰ期临床试验。

    临床试验:通过改良的斐波那契设计,此次试验研究对象为:宫颈鳞状细胞癌B、ⅢB期病例分为三个队列。

    用药剂量:这些患者分别接受剂量递增的特罗凯(50mg100mg150mg),联合5个周期顺铂治疗。40mg/m2及盆腔放疗(近距离放疗600cGy/4次后体外照射4500cGy、共25)。纳入病例的15例患者中位年龄47(3659)3例接收厄洛替尼50mg4100mg8150mg,多数病例均良好耐受厄洛替尼联合放化疗。

    不良反应:试验过程中有3例患者退出试验:1100mg剂量组,因为患者发生不良反应(皮肤二级红斑)而撤消药物试验知情同意书。另外150mg剂量组中1例,因患者发生C级雷诺氏综合症而中断了试验。另1例患者因为出现4级肝细胞毒性中断试验。

    因此,研究人员把150mg作为最大容许毒性剂量开展后续试验。发现没有再发生4级毒性反应,6例患者发生3级常见毒性反应,分别是:3例腹泻、2例皮肤红斑、1例白细胞减少。

    试验表明:厄洛替尼联合放化疗可用于治疗局部晚期宫颈鳞癌,而且最大可耐受剂量为150mg,患者具有良好的耐受性。

    靶向药物治疗宫颈癌

    宫颈癌最新靶向药物之贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin,rhuMAb-VEGF)

    贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体IgG1,它是通过抑制VEGF生物活性抑制血管生成。贝伐单抗单药治疗或与其他化疗药物联合应用均可减少肿瘤血管生成。

    临床试验:此项试验纳入的患者为:经过12个周期先期细胞毒药物治疗、有临床可测量病灶及GOGPS评分为2的复发性宫颈癌患者。

    用药剂量:这些患者每3周应用贝伐单抗(15mg/kg)治疗一次,直至疾病进展或者患者难以耐受毒性反应。

    试验结果:有5例患者部分缓解,11例患者无进展生存期(PFS)6个月。中位有效持续时间为6121个月,中位PFS和中位总生存期分别为3140个月和7129个月。

    研究结果表明:贝伐单抗用于治疗复发性宫颈鳞癌有效,而且患者耐受性较好,可开展Ⅲ期临床试验。

    宫颈癌最新靶向药物之舒尼替尼(Sunitinib)

    对于舒尼替尼大家不是很熟悉,舒尼替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。舒尼替尼能够抑制VEGF-R2-R3-R1及血小板衍生长因子(PDGFR-β)KITFLT-3RET的酪氨酸激酶活性。

    舒尼替尼通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应,美国FDA最近批准舒尼替尼(Sunitinib)用于治疗胃肠道间质瘤和晚期肾癌的治疗。

    临床试验:Ⅱ期临床试验中,应用苹果酸舒尼替尼治疗既往曾应用一线化疗的局部中晚期和转移性宫颈癌,以客观缓解率作为主要的试验终点。

    用药剂量:应用舒尼替尼50mg/d的治疗方案(用药4周,间隔2)

    试验结果:接受治疗的患者中,有19(84%)病情稳定(中位生存时间41.4个月,21.317个月),但是并没有观察到明确的治疗反应。中位进展时间为治疗结束后31.5个月(21.771.0个月),其中4例患者治疗过程中瘘管形成,1例患者治疗结束后瘘管形成,以上5例患者既往均曾行放疗或化疗。

    较高的瘘管形成率(2613%)及相对较弱的单药抗肿瘤活性使得其在宫颈癌治疗方面的功用仍需进一步研究。

    不良反应:舒尼替尼常见的不良反应:乏力、虚弱,胃肠道反应如:恶心、消化不良、腹泻或口腔黏膜炎,血液毒性反应:中性粒细胞减少、血小板减少,以及皮肤反应如:皮炎、皮肤脱色或毛发褪色等。

    宫颈癌靶向药物大全|香港汇总宫颈癌最新靶向治疗药物

    目前已经有多种分子靶向治疗药物应用于临床,疗效也是较为可观。但是治疗方案的选择、与传统化疗药物的联合应用、药物远期不良反应的观察等仍需要通过理想的靶向抗肿瘤药物实施宫颈癌个体化治疗,并科学地评价分子靶向药物的疗效,进一步指导临床用药将,这也成为研究者对宫颈癌最新研究的方向,期待有更好的临床结果,造福更多的宫颈癌患者!圣安唯健康温馨提示:内地患者如有治疗需求,可联系圣安唯健康国际医疗进行评估与预约。圣安唯健康已经为内地患者开通了前往香港就医的的绿色服务通道,能够为患者香港就医提供一站式的就医服务。(dh14775861787

 

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