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MET受体激酶是肺癌治疗的一个重要靶点,MET异常表达或基因突变在肿瘤的发展过程中发挥了多种功能。Bozitinib是一种新型MET靶向药,2020年美国癌症研究协会年会(AACR)虚拟大会报道了Bozitinib治疗非小细胞肺癌的I期临床研究数据。

Bozitinib治疗肺癌试验数据
研究纳入37例非小细胞肺癌患者,其中11例MET 外显子14 跳跃突变,8例MET扩增、8例过表达,10例患者有1种以上MET变异。患者先前都未接受过MET或HGF靶向治疗。研究确定Bozitinib的II期临床研究推荐剂量为200mg,每天2次口服。
患者总体的客观缓解率30.6%,疾病控制率97.2%,其中MET过表达、MET扩增和MET外显子14跳跃突变的客观缓解率,分别为35.7%、41.2%和66.7%。接受200mg,每天2次剂量的11例患者客观缓解率达72.7%,疾病控制率100%。
Bozitinib的耐受性总体良好。在35例患者中观察到了任何级别的与治疗相关的不良反应,在10例患者中观察到了≥3级的不良反应,包括ALT升高,AST升高,胆红素升高和周围性水肿。超过20%的患者发生的常见不良反应包括:ALT增加(40.5%),AST增加(40.5%),胆红素增加(40.5%),外周水肿(32.4%)和QTc间隔延长(18.9%)。

Bozitinib药物介绍
MET基因位于人类7号染色体长臂,含21个外显子。MET是肝细胞生长因子(HGF)的酪氨酸激酶受体,主要包括三个结构域:胞外区,跨膜结构域,胞内区1.HGF与MET结合激化下游信号通路,促进肿瘤细胞增殖、生长、迁移、血管生成。MET基因异常形式有突变、扩增、重排和过表达。
MET基因的突变与肿瘤的发生或发展存在因果关系,这些突变位点包括V1110I,H1112Y / R,F1218I,D1246H / V,Y1248H,S1254R和M1268T。MET基因的14号外显子跳跃式突变在肺腺癌的突变频率是2.6-3.2%,在肺肉瘤样癌中的频率在2.6-31.8%。
Bozitinib是一种新型MET抑制剂,通过作用于Met受体,抑制Met自身磷酸化位点的磷酸化,阻止酪氨酸激酶的激活,进而抑制其下游细胞信号的转导,抑制肿瘤细胞的产生和转移,同时抑制肿瘤血管新生等作用,而起到抗肿瘤的目的。
圣安唯大健康温馨提示:Bozitinib的试验数据显示了该药治疗非小细胞肺癌的巨大潜力,相信随着医学技术的不断发展,这款新药能够获得更好的治疗数据。也希望这款新药能够早日获批,尽快应用于临床,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于非小细胞最新治疗方法,具体可咨询圣安唯大健康。

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