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    霍奇金淋巴瘤患者的康复率很高:超过90%的局部霍奇金淋巴瘤患者和超过80%的晚期霍奇金淋巴瘤患者可以治愈。“然而,鉴于这种疾病影响了许多在完成治疗后长寿的年轻人,化疗是这种疾病的标准治疗形式,可能会成为问题,”研究负责人ClausScheidereit教授说。MDC肿瘤细胞信号转导组化疗可对健康组织造成持久性损害,导致晚期效应,包括心脏病和肺病,激素紊乱,不育和继发性肿瘤。“因此,我们需要开发有助于预防此类问题的新治疗方法,


    研究人员和他的团队正在与MDCCharité-UniversitätsmedizinBerlin教授StephanMathas教授以及其他MDC研究小组密切合作,密切研究有助于霍奇金淋巴瘤发展的机制。“我们很早就知道NF-kB在这种疾病中发挥着重要作用,”谢德雷特说。这是一种促进某些基因活性的转录因子。它通常位于细胞的细胞质中,只在需要时才暂时迁移到细胞核中。在这里,它控制基因表达并在其工作完成后返回细胞质。然而,在霍奇金细胞中,NF-kB永久地位于细胞核中,并以这样的方式影响基因活性,而不是经历程序性细胞死亡,细胞不受抑制地增殖并释放信号分子,诱导淋巴细胞进入患病的淋巴结。“然而,到目前为止,我们只能部分理解为什么NF-kB仍然存在于霍奇金细胞的细胞核中,”MDC研究员解释道。


    为了更好地理解这种机制,科学家团队对细胞培养进行了测试,以了解霍奇金细胞产生的哪种分子激活NF-kB。他们的测试结果发表在科学杂志Blood上。“我们确定了一个由霍奇金细胞分泌并激活NF-kB的单一因子:一种称为淋巴毒素-α的信号分子,简称LTA,”Scheidereit团队的研究助理EvaKärgel博士说,他是该研究的共同作者。对淋巴结组织样本数据的分析证实,霍奇金淋巴结产生大量的LTA。“我们也能够证明,反之亦然,抑制LTA阻断了霍奇金细胞中的NF-kB活性,”Kärgel说。



    LTA在霍奇金细胞中如此活跃是有原因的:“我们已经发现LTA通过正反馈回路上调自身,”Scheidereit解释道。一个名为A20的调节器可以在这个回路上制动。但它经常在霍奇金淋巴瘤中发生突变,导致它失去其作为控制机制的功能。


有了LTAMDC科学家已经确定了霍奇金淋巴瘤疾病进展的重要参与者,Scheidereit强调:“我们的研究表明,LTA可能成为霍奇金淋巴瘤现有治疗策略多样化的良好目标。”

在基因表达分析的帮助下,Scheidereit的科学家团队能够证明LTA在霍奇金细胞中起着核心作用:它不仅激活NF-kB,还会触发有助于迁移的各种信号分子的释放。淋巴细胞进入淋巴结并为癌细胞创造有利的微环境。它还确保癌细胞表达所谓的免疫检查点配体,保护它们免受免疫系统的攻击。

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