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香港于2003年爆发严重急性呼吸系统综合症(「沙士」,SARS)疫情,病毒引致患者肺部急受损,惟致病机制至今不明。香港大学医学院研究团队利用中国恒河猴试验,将SARS病毒特异性抗体注射到猴子体内,发现该些抗体抑制了肺组织内巨噬细胞的修复功能,从而导致患者肺部急受损。

香港大学医学院微生物学系爱滋病研究所团队,利用恒河猴试验,构建一种SARS冠状病毒包膜S蛋白的改良痘苗病毒(MVA)载体疫苗(ADS-MVA),再对比接种载体疫苗和对照疫苗在猴子感染SARS冠状病毒后的肺部病理变化,发现载体疫苗接种组在病毒感染后的第735天时的肺损伤明显增强,反映是S蛋白特异性促进肺部病变。


肺部细胞修复功能被抑制

为研究抗体作用,团队从猴子的血浆中纯化了抗S蛋白的抗体,并将抗S蛋白的抗体和对照抗体分别输入两组健康猴体内,再令猴子感染SARS冠状病毒;结果抗S蛋白抗体,在病毒感染的急性期会引起更严重肺部损伤。团队分析了严重肺损伤猴子的肺组织标本后,发现抗SARS冠状病毒S蛋白的抗体在急性感染期间,抑制了肺部巨噬细胞修復功能,同时导致炎性细胞因子大量增加,并增强炎性单核细胞/巨噬细胞积累。

研究团队又分析3SARS死者肺组织标本和血液中的抗体滴度,发现SARS死者在感染早期的抗体反应更强,同时和猴子血浆中抗S蛋白的抗体相同,死者体内的抗体同样抑制体外培养的巨噬细胞修复功能,并导致炎性细胞大量增加。


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