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肝癌是我国最常见恶性肿瘤之一，在过往，肝癌一线治疗一直以索拉非尼全身疗法为主，但随着新型药物的不断发展，不少一线和二线靶向治疗制剂不断涌现，从而改变了肝癌的治疗格局。ADP-A2AFP是一种新型TCR-T细胞疗法，临床研究结果显示该疗法在肝癌患者中取得可观性效果。
 TCR-T细胞疗法研究数据 
在2020年数字国际肝病大会(ILC)期间，发表了多个评估ADP-A2AFP的人类首次1期临床试验(NCT03132792)的研究结果，研究针对不适合移植的肝细胞癌或其他表达甲胎蛋白(AFP)的癌症患者，患者均接受手术切除或局部治疗失败，不耐受或拒绝标准治疗。
ADP-A2AFP研究共纳入了9例晚期肝细胞癌患者，这些患者都是手术后接受局部治疗，失败或不耐受，临床上没有标准治疗方案的晚期患者。9名患者分别接受了不同剂量的新型TCR-T技术--SPEAR(特定肽增强亲和力受体)T细胞治疗，其中队列1为2例，队列2和队列3均为3例，剂量扩展组1例。
结果表明，在队列1和队列2中，分别对5例患者进行了1亿和10亿个转导细胞剂量的治疗，所有患者的最佳反应均为SD。队列2中的一例患者在治疗一个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小。而，在接受50亿或更多细胞剂量治疗的4例患者中，有1种完全缓解(CR)且血清AFP持续降低;其他8例接受ADP-A2AFP SPEAR T细胞治疗的患者6例保持稳定疾病;2例出现病情进展。
在对有效性的考察上，研究者对ADP-A2AFP的长期有效性做了评估。在队列3和扩展队列中，4例接受最高细胞剂量的患者，1例保持疾病稳定，2例进展，但有1例获得完全缓解，该患者的疾病负担有限，外周血AFP水平很高，经治疗后AFP明显下降并恢复正常，在CT扫描中，肿瘤病灶完全消失，并且持续6个月以上。截至研究报告发布时，患者先前治疗部位无进展，也未出现新的肿瘤病灶。
安全性方面，ADP-A2AFP的细胞毒性可接受，输注未观察到明显的T细胞相关肝毒性。不良事件均为短暂的，只有少数患者需要进行针对性治疗。并且，治疗过程没有发生脱靶效应，这意味着改造的T细胞“不识别”正常肝细胞上的AFP，从而不会导致治疗相关性肝炎的发生。
 ADP-A2AFP疗法介绍 
ADP-A2AFP是一种新型T细胞疗法，由于大多数肝癌细胞会表达大量的甲胎蛋白(AFP)抗原，ADP-A2AFP疗法正是通过基因修饰技术改造T细胞，使其能主动结合并杀死表达AFP的肿瘤细胞。
与CAR-T疗法类似，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。CAR-T细胞疗法针对的是癌细胞表面的一种蛋白质，目前只被批准用于治疗血癌。TCR-T细胞疗法能够靶向肿瘤内外多种抗原，可能对实体肿瘤有效。
圣安唯健康温馨提示：研究结果表明，新型TCR-T细胞疗法治疗肝癌具有巨大潜力，该疗法有望为患者的临床治疗提供了更多可能，从而改善肝癌患者愈后不佳的治疗现状。期待这款新型治疗能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于肝癌最新治疗方法，具体可咨询圣安唯健康。