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胰腺癌是全球第七大癌症相关死亡原因,其死亡率排在所有恶性肿瘤的首位。近日,2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会(ASCO GI)上公布了新型CD73抑制剂AB680治疗转移性胰腺癌I/Ib期研究ARC-8剂量递增部分的初步数据,结果表明,AB680治疗与当前的标准护理方案相比显示出优越性。


AB680国际研究数据
ARC-8是一项开放标签、多中心I/Ib期临床试验,正在评估AB680联合nab-紫杉醇和吉西他滨(NP/Gem)以及Zimberelimab(AB122,一种抗PD-1抗体)用于转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者一线治疗的安全性和临床活性。
初步疗效结果(截至2020年12月9日疗效DCO):参与研究第1阶段剂量递增部分的19名患者中,有17名患者的疗效可评估,16名可评估患者在疗效DCO时仍在积极治疗;88%(15/17)的患者至少有部分病变缩小;在所有剂量递增队列中观察到AB680联合用药的ORR为41%(7/17),其中一名患者自疗效DCO后,目标和非目标病变均转为完全应答;在部分应答(PRs)中,3例为确认应答,4例未确认应答者中,3例在第一次肿瘤评估时应答,4例在第二次肿瘤评估时应答,均继续研究。

另外,对于服用药物超过16周的患者,AB680联合用药的疾病控制率为85%(11/13)。在前三个剂量递增队列的可评估患者中,12名患者中有10名(83%)继续接受治疗,平均治疗时间为180天。
安全性方面,初步安全结果(截至2020年11月11日安全DCO):19例患者接受了AB680+NP/Gem+Zimberelimab,AB680的剂量范围为25-100mg,每2周给药一次。
在所有4个剂量递增队列中,未观察到AB680+NP/Gem+Zimberelimab的显著叠加毒性超过NP/Gem+抗PD-1联合用药的预期。50mg AB680队列中发生一例剂量限制性毒性(2级自身免疫性肝炎);通过类固醇治疗,事件完全解决,患者恢复研究治疗,包括免疫治疗,没有随后的自身免疫性事件。最常见的治疗不良反应(AE)为疲劳(68%)、贫血(53%)、脱发(42%)、腹泻(42%)和中性粒细胞计数下降(42%)。这些结果与单独使用NP/Gem的预期结果非常相似。自安全DCO以来,没有其他剂量限制毒性的报道。

AB680药物介绍
药品名:AB680
研发商:Arcus Biosciences

AB680是一种超强效、选择性小分子CD73抑制剂,旨在提供与单克隆抗体不同的益处,例如对CD73酶活性(可溶型和细胞结合型)的更强抑制和更深的肿瘤渗透。CD73是肿瘤微环境中生成免疫抑制性腺苷的主要酶,能将单磷酸腺苷(AMP)转化为腺苷,从而在肿瘤微环境中形成免疫抑制。CD73高表达与多种肿瘤类型的预后显著较差相关,包括胰腺癌。通过有效消除CD73衍生的腺苷,AB680可提高预期引起抗癌免疫应答的治疗方法的疗效。

圣安唯健康温馨提醒:试验结果表明,AB680有潜力代表自2013年Abraxane被批准以来在胰腺癌治疗方面的第一个有意义的进展。希望这种疗法能够早日获批,尽快应用于临床,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于胰腺癌最新治疗方法,具体可咨询圣安唯健康。

 

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