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NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变,导致失控的原肌球蛋白受体激酶(TRK)信号及肿瘤生长。在广泛实体瘤患者中,由NTRK驱动的患者比例约为0.5%-1%。据圣安唯健康报道,近日,美国FDA已授予Repotrectinib (TPX-0005) 突破性疗法认定,用于接受1或2次TRK TKIs治疗后进展的NRTK阳性晚期实体瘤患者。

Repotrectinib是一种新一代口服多靶点靶向药,对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,Repotrectinib被设计为有效结合活性激酶构象,并避免各种临床耐药突变引起的空间干扰。紧凑而刚性的三维结构使Repotrectinib能够精确有效地深入激酶的ATP结合位点,并有可能规避空间干扰,从而导致对更大激酶抑制剂的抵抗,尤其是ROS1的融合和突变,TRK和ALK激酶。

Repotrectinib国际研究数据

该名称基于1/2期TRIDENT-1研究 (NCT03093116) 的结果。开放标签、干预性、单组分配研究预计招募450名参与者,预计研究完成日期为2022年12月。第一阶段的主要终点包括剂量限制性毒性和推荐的第二阶段剂量。第 2 阶段的主要终点是总体缓解率 (ORR)。第一阶段的次要终点包括Repotrectinib的最大血浆浓度、血浆浓度时间曲线下面积和初步 ORR。次要2期终点包括缓解持续时间 (DOR)、临床受益率、无进展生存期、总生存期和 ORR。

2020年提交的39名患者的中期结果发现,在每天160毫克Repotrectinib的起始剂量下,90%的患者能够在14天后升级到每天两次160毫克。在ROS1阳性TKI初治NSCLC患者队列(n = 7)中,ORR为86%(95% CI,42%-100%)。DOR范围从0.9+到2.0+个月。在接受过1次TKI和铂类化疗队列(n = 5)的ROS1阳性NSCLC中,ORR为40%(95% CI,5%-85%),DOR范围为4.5+至5.6+个月。在ROS1阳性NSCLC 队列中,既往接受过1次TKI 治疗但未接受化疗(n = 6),ORR为6.7%(95% CI,22%-96%)。

在先前接受过2种TKI治疗且未接受化疗的ROS1阳性患者队列中(n = 10),有5名患者病情稳定,但在数据截止时该队列中未观察到客观反应。

在接受过TKI预处理的NTRK阳性NSCLC患者队列中(n = 6),Repotrectinib治疗的ORR为50%(95% CI,12%-88%)。该组的DOR范围从1.7+个月到3.6+个月不等。在数据截止时,三名患者仍在反应。

研究发现Repotrectinib耐受性良好,大多数不良事件 (AE) 为 1 级或 2 级。常见 AE 包括头晕 (62%)、疲劳 (39%)、便秘 (33%)、味觉障碍 (33%) 和呼吸困难 (28%)。没有观察到 3 级头晕,头晕没有导致治疗中断。

圣安唯健康温馨提示:研究结果显示,新药Repotrectinib可有效针对ROS1、NTRK、ALK阳性患者,对于未使用过TKI治疗或已经使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力,是针对癌症驱动基因的新一代肿瘤精准疗法。希望这款新药能够早日上市,尽快应用于临床,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于NRTK阳性实体瘤的最新治疗方法,具体可咨询圣安唯健康。

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