三阴性乳腺癌(TNBC)约占乳腺癌病例的10%至15%，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC据有更高的疾病复发率和更差的预后。近日，一项关于TROP2靶向抗体偶联药物(ADC)Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)的试验结果被公布，在接受标准疗法后出现疾病进展的转移性TNBC患者中，Dato-DXd显示出良好的初步反应和疾病控制率。

Dato-DXd国际研究数据

TROPION-PanTumor01是一个开放标签、两部分多中心1期试验，旨在评估Dato-DXd对难以接受或复发的晚期实体瘤患者或无标准治疗(包括NSCLC)的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效，TNBC和激素受体阳性(HR+)乳腺癌。

研究中的TNBC队列于2020年7月加入，目前正在评估接受Dato-DXd(6 mg/kg)转移性TNBC患者，并采用标准治疗方法复发或进展。HR阳性/HER2阴性队列于2021年3月加入，目前正在评估接受Dato-DXd(6 mg/kg)的转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者，并进行标准治疗。安全终点包括剂量限制毒性和严重不良事件。疗效终点包括ORR、DCR、反应持续时间、反应时间、无进展生存和整体生存。药物动力学、生物标志物和免疫原性终点也正在评估中。

试验结果显示，在21例接受Dato-DXd治疗的可评价患者中，通过盲法独立中心评价，初步客观缓解率(ORR)为43%(6mg/kg[n=19]或8mg/kg[n=2])。在2021年1月8日数据截止时，5例患者确认完全或部分缓解(CR/PR)，另有4例CR/PR等待确认。本组疾病控制率(DCR)达95%。

在TNBC队列中观察到的Dato-DXd的安全性与之前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌(NSCLC)队列中报道的安全性一致。无患者因不良事件(AEs)停止治疗;然而，6名患者(25%)因不良事件而出现剂量减少，最常见的原因是口腔炎(13%)和黏膜炎症(8%)。33%的患者发生3级或更高级别的治疗紧急不良事件(TEAEs)，无论其因果关系如何。TEAEs分级3级或更高包括口腔炎(13%)、疲劳(4%)和贫血(4%)，无3级或更高的腹泻或中性粒细胞减少TEAEs。全世界最常见的茶叶≥25%的患者有口腔炎、恶心、疲劳、呕吐和脱发。未观察到药物相关性间质性肺病(ILD)病例。

Dato-DXd药物介绍

药品名：Datopotamab deruxtecanecan

其他名称：Dato-DXd，DS-1062

研发方：AstraZeneca、Daiichi Sankyo

Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)是采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体，与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

圣安唯健康温馨提示：转移性三阴性乳腺癌患者中只有12.2%存活5年，中位总生存期通常不到2年，但试验结果表明，ADC药物Dato-DXd有可能成为该类患者的全新治疗方案。希望这种疗法能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于乳腺癌最新治疗方法，具体可咨询圣安唯健康。