相关研究表明,ALK/ROS1/NTRK1/2/3融合是多种肿瘤的致病驱动基因。在我国的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,ROS1重排驱动致癌的比例约3%,而在广泛实体瘤患者中,由NTRK驱动的患者比例约为0.5%-1%。Repotrectinib是新一代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),研究数据显示,Repotrectinib针对ROS1阳性肺癌显示出了良好的疗效和安全性。

Repotrectinib药物介绍

药品名:Repotrectinib

其他名字:TPX-0005

研发方:Turning Point Therapeutics

Repotrectinib是一种新一代口服多靶点靶向药,对ALKROS1NTRK都有抑制作用,Repotrectinib被设计为有效结合活性激酶构象,并避免各种临床耐药突变引起的空间干扰。紧凑而刚性的三维结构使Repotrectinib能够精确有效地深入激酶的ATP结合位点,并有可能规避空间干扰,从而导致对更大激酶抑制剂的抵抗,尤其是ROS1的融合和突变,TRKALK激酶。

Repotrectinib国际研究数据

截至2020710日,纳入第2TRIDENT-1临床试验的39名患者接受了中期疗效和安全性评估。这些患者包括那些酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治患者以及那些先前接受过TKI治疗的患者。Repotrectinib的起始剂量为每天160毫克(QD) 90%的患者在14天后增加到每天两次160毫克。

7ROS1阳性TKI初治 NSCLC患者组中,ORR(客观缓解率)86%,其中6例患者有确诊反应。该组的反应持续时间(DOR)0.9+个月到2.0+个月不等,每个对治疗有反应的患者在数据截止时都能维持反应。在数据截止日期后,报告了该队列中其余患者未证实的部分反应。

5ROS1阳性的NSCLC患者接受过1TKI和铂类化疗的治疗,客观缓解率为40%。在这一组中,反应持续时间从4.5+个月到5.6+个月不等。在另外6ROS1阳性的NSCLC患者中,他们之前接受过1TKI治疗但没有接受过化疗,客观缓解率为67%

 

该研究有一个相似的队列,10ROS1阳性的患者,他们之前接受过2TKIs治疗,并且没有接受过化疗。在数据截止日期,这个队列中没有患者有客观反应,但在5名患者中出现疾病稳定的情况。开发人员向数据监测委员会(DMC)提出了调整该队列方案的建议,以消除之前的化疗需求。数据监测委员会表示同意,但是,在本研究初始方案下招募的5例患者客观缓解率达到40%,反应持续时间为1.9+个月。

6NTRK阳性的NSCLC患者接受过TKI预处理,客观缓解率为50%。这一组的反应持续时间在1.7个月以上到3.6个月之间。值得注意的是,有3名患者在数据截止时仍有反应。在研究的第2阶段观察到的反应与在第1阶段观察到的相似。

在安全性方面,Repotrectinib的耐受性良好,大多数治疗引起的不良事件(TEAEs)1级或2级。超过25%的患者的TEAE(任何等级)为头晕(62%)、疲劳(39%)、便秘(33%)、食欲不振(33%)和呼吸困难(28%)。没有3级头晕病例,也没有导致停止治疗的头晕病例。此外,大多数治疗相关不良事件(trae)1级或2级。没有4级或5级的TRAEs

圣安唯健康温馨提示:研究结果显示,新一代靶向药物Repotrectinib可有效针对ROS1NTRKALK阳性患者,对于未使用过TKI治疗或已经使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力,是针对癌症驱动基因的新一代肿瘤精准疗法。希望这款新药能够早日上市,尽快应用于临床,造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于ROS1阳性肺癌的最新治疗方法,具体可咨询圣安唯健康。

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