HER2阳性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例,虽然靶向HER2单克隆抗体显着改善了患者预后,然而转移性HER2阳性乳腺癌的有效治疗仍然是未满足的临床需求。近日,美国已FDA批准Margenza(Margetuximab)联合化疗治疗成人转移性HER2阳性乳腺癌,这些患者之前至少已接受过两种或更多抗HER2治疗方案,其中至少有一种治疗方案用于转移性乳腺癌。

Margenza药物介绍

商品名:Margenza

药品名:Margetuximab

生产商:MacroGenics

Margenza是一种靶向HER2Fc-工程单克隆抗体。与曲妥珠单抗相似,Margenza抑制肿瘤细胞增殖,减少HER2细胞外域的脱落,并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。通过Fc优化技术,已经设计了Margenza来增强免疫系统的参与。在体外,Margenza的修饰Fc区增加与激活性Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合,并减少与抑制性Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。体外研究证实这些变化可导致更强的ADCC作用和NK细胞活化。

Margenza国际研究数据

SOPHIA研究(NCT02492711)是一项随机、开放标签的3期临床研究,旨在评估接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中,Margenza联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗。所有入组患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗,除一名患者外,所有患者先前均接受过帕妥珠单抗治疗,91%的患者曾接受过曲妥珠单抗抗体药物偶联物或T-DM1

该研究入组了536名患者,按11的比例随机分配,每三周一次接受以15 mg/kg静脉注射Margenza(n=266)或以6 mg/kg(8 mg/kg作为初始负荷剂量)静脉注射曲妥珠单抗(n=270) 每三周一次,与标准剂量的四种化疗药物(卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨)之一联合使用。在出现265PFS事件之后进行了PFS分析。该研究的主要终点是依次评估独立影像评估的PFS,然后进行OS分析。其他关键的次要终点包括由研究者评估的PFSORR和反应持续时间。第三终点包括由研究者评估的ORR和安全性。

结果显示,研究达到无进展生存期(PFS)主要终点:与曲妥珠单抗+化疗组相比,Margenza联合化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%(中位PFS5.8个月 vs 4.9个月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)

该研究入组的患者中,约85%携带CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因,该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。在这一预先指定的探索性亚组中,与曲妥珠单抗+化疗组相比,Margenza联合化疗组疾病进展或死亡风险降低32%(中位PFS6.9个月 vs 5.1个月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要终点总缓解率(ORR)方面,Margenza联合化疗组为22%(95%CI:17.3-27.7%),曲妥珠单抗+化疗组为16%(95%CI:11.8-21.0%)

Margenza联合化疗组发生率>20%的不良反应包括:疲劳/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和呕吐(21%);FDA说明书附有黑框警告,提示有致左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性风险。此外,接受Margenza治疗的患者13%出现输注相关反应(IRRs)3IRRs 发生率为1.5%

圣安唯健康温馨提示:研究结果显示,Margenza联合化疗是对于曾接受HER2单克隆抗体治疗后出现进展的晚期乳腺癌患者的新选择。内地患者如需用药与治疗,可联系圣安唯健康,预约治疗经验丰富的香港医院和专家。圣安唯健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务,VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。


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