ROS1基因融合在约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中被发现，它是由于染色体易位而使ROS1基因与其他基因(CD74等)融合而成的一种异常基因，由ROS1融合基因表达出的ROS1融合激酶被认为能促进癌细胞的增殖。Taletrectinib是新一代ROS1/NTRK双靶点抑制剂，临床研究表明，该药在对克唑替尼耐药的ROS1+NSCLC患者中显示了良好的临床活性。

Taletrectinib药物介绍

药品名：Taletrectinib

其他名称：DS-6051b、AB-106

生产商：第一三共，葆元医药

Taletrectinib是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。Taletrectinib 分别以 0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC50 对重组 ROS1、NTRK1 和 NTRK3 有较强的抑制作用。Taletrectinib 还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib(克唑替尼)的ROS1突变体。

Taletrectinib国际研究数据

方法RECIST 1.1分析了在美国(U101，NCT02279433)和日本(J102，NCT02675491)进行的两项1期研究的ROS1+ 非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)，无进展生存期(PFS)和安全性。结果对入选的61例患者中的22例ROS1+非小细胞肺癌患者进行了分析。Taletrectinib的口服剂量为每日一次400mg，600mg，800mg和1200mg，每天两次400mg。

数据截止日期为2020年8月19日。所有22例患者的中位随访时间为14.9个月(95%CI：4.1 – 33.8)。18名ROS1+患者的反应可评估。ROS1 TKI初治患者(N = 9)的确诊ORR为66.7%(95%CI：35.4 – 87.9)，疾病控制率(DCR)为100%(70.1 – 100)。Crizotinib预处理患者(N = 6)的确诊ORR为33.3%(95%CI：9.7 – 70.0)和DCR为88.3%(95%：443.6 – 97.0)。对于仅接受Crizotinib治疗的难治性患者，未接受ROS1 TKI的患者(N = 11)的中位PFS为29.1个月(95%CI：2.6 –未达到[NR])和14.2个月(95%CI：1.5-NR) = 8)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是ALT升高(72.7%)，AST升高(72.7%)，恶心(50.0%)和腹泻(50.0%)。> 3级是ALT升高(18.2%)和AST(9.1%)和腹泻(4.5%)。

其中，有一名患有ROS1+的晚期非小细胞肺癌患者，在接受Crizotinib和色瑞替尼治疗后出现耐药并发生肝转移，基因检测后发现存在CD74-ROS1融合，每天接受一次1,200 mg Taletrectinib的治疗后，患者达到部分缓解。

圣安唯健康温馨提示：从实验表现来看，Taletrectinib在ROS1 TKI初治或Crizotinib难治的晚期ROS1+非小细胞肺癌患者中显示出有意义的临床活性，并且其安全性可控。希望这款新药能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肺癌最新治疗方法，具体可咨询圣安唯健康。