ALK是在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现的第2个治疗靶点,存在于大约3%-5%NSCLC患者中,而对于那些已经发生脑转移的患者,迫切需要在一线治疗环境中被证明有效的额外治疗方案。近日,一项关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib一线治疗NSCLC3期随机试验CROWN的中期分析结果被公布,结果显示,劳拉替尼Lorlatinib在多个疗效指标上的表现优于相较于现有一线标准治疗克唑替尼(Crizotinib)


劳拉替尼Lorlatinib药物介绍

商品名:Lorbrena/Lorviqua

药品名:Lorlatinib

中文名:劳拉替尼

生产商:辉瑞(Pfizer)


劳拉替尼Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂,属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并且有较强的中枢神经系统渗透性,保持脑组织中较高的血药浓度。


劳拉替尼Lorlatinib国际研究数据

CROWN试验共纳入296例晚期ALK阳性NSCLC患者,这些患者未针对转移疾病接受过全身治疗,随机接受劳拉替尼Lorlatinib或现有一线标准治疗克唑替尼。此次中期分析在75%(133/175)的预期疾病进展或死亡事件发生后进行。

12个月时,劳拉替尼Lorlatinib组的无进展存活率为78%,克唑替尼组仅为39%,劳拉替尼Lorlatinib将疾病进展或死亡风险显著降低72%(HR 0.2895%CI 0.19-0.41P <0.001)。截至数据统计,克唑替尼组的中位无进展生存期(PFS)9.3个月,劳拉替尼Lorlatinib组中位PFS尚未达到,总生存(OS)数据尚不成熟。

另外,劳拉替尼Lorlatinib也带来了更高的缓解率。劳拉替尼Lorlatinib组和克唑替尼组分别有76% 58%的患者达到客观缓解,其主要优势在于部分缓解率高达73%,完全缓解率为3%,克唑替尼组患者也均为部分缓解。

对于脑转移的预防和缓解,劳拉替尼Lorlatinib也表现出了显著优势。在12个月时,劳拉替尼Lorlatinib组无中枢神经系统进展的存活率为96%,而克唑替尼治疗组这一比例为60%。劳拉替尼Lorlatinib将中枢神经系统进展或死亡风险大幅降低93%!

在研究基线脑转移可评估的患者中,劳拉替尼Lorlatinib组有82% (14/17)出现颅内缓解,其中71%(12/17)达到颅内完全缓解。克唑替尼组只有23%达到颅内缓解(3/13),包括1(8%)颅内完全缓解。

安全性方面,劳拉替尼Lorlatinib最常见的不良事件是高脂血症(70%胆固醇升高,64%甘油三酯升高)、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。接受劳拉替尼的患者中有21%出现记忆力减退、注意力不集中和神志模糊,16%的患者受到焦虑、抑郁和易怒等情绪影响。与克唑替尼相比,劳拉替尼Lorlatinib与更多(72% vs 56%)3级或4级不良事件(主要是血脂水平升高)有关。

圣安唯健康温馨提示:研究结果表明,尽管所有的ALK抑制剂都表现出一定的中枢神经系统活性,但劳拉替尼Lorlatinib对中枢神经系统的活性尤为显著。内地患者如需用药与治疗,可联系圣安唯健康,预约治疗经验丰富的香港医院和专家。圣安唯健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务,VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。

1